FCV (Mačji kalicivirus, Feline calicivirus)

Mačji kalicivirus (FCV) je zelo kužen patogen in je v mačji populaciji zelo razširjen. Med populacijo mačk kroži več različnih sevov FCV, noben od njih pa ne prevladuje v pogostosti.

EPIDEMIOLOGIJA

Ni znanih rezervoarjev ali nadomestnih gostiteljev za FCV, razen divjih felidov, ljudje niso dovzetni za okužbe. Poleg obstoja ustreznega pasjega kalicivirusa so bili pri psih izolirani tudi virusi, podobni FCV. Mačke z akutno boleznijo FCV, virus izločajo predvsem z ustnimi in nosnimi izločki, odkrijejo pa jih tudi v krvi, urinu in blatu okuženih mačk. Po okrevanju številne mačke še naprej ostanejo kužne še vsaj 30 dni po okužbi, nekatere pa še nekaj let življenja. Za majhen delež mačk je bilo ugotovljeno, da niso kužne, čeprav so bile dolgotrajno izpostavljene FCV; te mačke naj bi bile odporne na okužbe, verjetno zaradi imunskih mehanizmov ali genetskih gostiteljskih dejavnikov.

Okužba s FCV je zelo razširjena v splošni populaciji mačk. Nizka je pri gospodinjskih mačkah v majhnih skupinah,višja pa pri skupinah po štiri ali več mačk. Razširjenost znotraj posameznih kolonij in zavetišč je različna in se giblje od nizkih do visokih (50-90%) vrednosti. Nedavna študija protiteles v kolonijah prostoživečih mačk v Italiji je pokazala, da je 85% mačk protiteles pozitivnih na FCV. Visoka razširjenost FCV v koloniji je povezana z veliko raznolikostjo sevov FCV, povezano z majhnim številom trajno okuženih mačk in ponovno okužbo drugih članov populacije mačk z različico istega seva FCV ali z drugim sevom. Hkrati se lahko posamezne mačke okužijo z več kot enim sevom FCV. Vnos novih sevov v mačjo kolonijo in okužba posameznih mačk z več kot enim sevom lahko povzroči rekombinacijske dogodke in poveča genetsko variabilnost; slednje je lahko povezano z izbiro antigenih različic pri mačkah, ki se izognejo kolektivnemu imunskemu odzivu, s čimer omogočijo endemično okužbo v populaciji mačk.

V zavetiščnih okoljih z veliko menjavo mačk in s pogostimi vnosi novih sevov FCV je bila dokazana zlasti velika genetska variabilnost FCV. Za primerjavo je bila ugotovljena nizka stopnja virusne raznolikosti FCV v stabilnih veččlanskih gospodinjstvih. Širjenje FCV v zavetiščih za mačke bi lahko zmanjšali dobri higienski in biološki varnostni ukrepi. Okužba se navadno zgodi z neposrednim stikom z izločki akutno okužene. Vendar virus preživi v okolju in ostane kužen do enega meseca na suhih površinah pri sobni temperaturi in še dlje v hladnejših pogojih. Virus tudi dlje vztraja v vlagi v primerjavi s suhim okoljem, v objektih z mačkami, ki so okužene z FCV, pa so zaznali širjenje aerosola. Lahko pride do posrednega prenosa, zlasti pri vzrejah mačk, kjer lahko izločki onesnažijo kletke, orodja za hranjenje in čiščenje ali osebje. Poleg tega je potrebno v objektih pričakovati tudi posreden prenos preko stvari ali ljudi, kot je bilo opisano za virulentno-sistemske različice FCV (VS-FCV) (. V eni študiji so poročali o glavni vlogi rok negovalcev pri širjenju izbruha VS-FCV; čeprav so obstajali postopki pranja in razkuževanja, se domneva, da je en študent okužil do deset mačk med fizičnim pregledom ali peroralnim pregledom mačk. Virus lahko ostane kužen v blatu tudi do 8 dni, mladiči pa se lahko okužijo s FCV v stiku z okuženimi bolhami ali njihovimi blatom.

PATOGENEZA

Mačke se lahko okužijo s FCV preko nosu, peroralno ali konjunktivno. Orofarinks je primarno mesto replikacije. Prehodna viremija se pojavi 3 do 4 dni po okužbi, takrat se virus odkrije v številnih drugih tkivih. Virus povzroči nekrozo epitelijskih celic: mehurčki, običajno na jeziku, se razvijejo v razjede; v prizadetih regijah se sluznica infiltrira z nevtrofilci. Običajno zdravljenje poteka v obdobju od 2 do 3 tednov, vendar lahko v posameznih primerih traja bistveno dlje.

FCV redkeje prizadene druga tkiva, na primer pljuča ali sklepe, kar vodi do pljučnice (žariščni alveolitis, ki napreduje do območij akutne eksudativne pljučnice in nato do proliferativne, intersticijske pljučnice) in hromosti, tako imenovani sindrom šepajočega mucka. Sočasne okužbe mačjih herpesvirusov (FHV) in FCV so na splošno zelo pogoste in so bile opisane pri mačjih mladičih s pljučnico; Okužba s FHV povzroči poškodbe dihalnih poti, kar lahko povzroči sekundarno okužbo s FCV zaradi zmanjšanega mukociliarnega čiščenja in oslabljene imunske obrambe (Monne Rodriguez et al., 2018). Akutni sinovitis z zadebelitvijo sinovialnih membran in povečano sinovialno tekočino so opazili pri mačkah s sindromom šepajočih mačk. Patogeneza sindroma šepanja ni jasna, čeprav naj bi imeli vlogo imunski kompleksi. FCV pa je mogoče izolirati iz prizadetih sklepov (Dawson et al., 1994). Sindrom šepajočega muca se lahko pojavi tudi po cepljenju prozi FCV z nekaterimi modificiranimi živimi virusnimi cepivi.

IMUNOST

Pasivna imunost, pridobljena s kolostrumom

Materinsko pridobljena protitelesa (MDA) so pomembna za zaščito v prvih tednih življenja in lahko ovirajo cepljenje. Podatkov o obsegu in dolgoživosti FCV MDA pri mačkah je le malo. Na splošno so njihove ravni višje in trajajo dlje kot pri FHV. V eksperimentalni študiji je bil določen povprečni razpolovni čas FCV MDA 15 dni, njihova obstojnost pa 10-14 tednov. Vendar pa v terenski študiji 20% mladičkov, starih le šest tednov, ni imelo zaznavnih protiteles proti široko uporabljenemu sevu cepiv.

Aktivni imunski odziv

Protitelesa, ki nevtralizirajo virus, se pojavijo približno 7 dni po okužbi. Predhodna okužba z enim sevom lahko še vedno znatno zmanjša akutne klinične znake ob izpostavljenosti heterolognemu sevu, v nekaterih primerih pa se lahko zmanjša tudi izločanje peroralno. Na splošno bo raven heterologne zaščite odvisna od vpletenih virusnih sevov. Mačke je se lahko zaščititi tudi, če ni mogoče zaznati virusa. Protitelesa IgA so bila dokazana v slini med okužbo, čeprav njihov pomen pri zaščiti ni znan.

Klinični znaki

Okužba s FCV lahko povzroči akutne znake ustne votline in zgornjih dihal, povezana pa je tudi s kroničnim stomatitisom, ki velja za imunsko pogojeno bolezen. Poleg tega so opisani “bolezen stopala in tace” in VS-FCV.

Akutna bolezen ustne votline in zgornjih dihal

Klinične ugotovitve se lahko razlikujejo glede na sev FCV, starost prizadetih mačk in dejavnike vzreje. Medtem ko je v nekaterih primerih okužba subklinična, v mnogih drugih obstaja tipičen sindrom jezične razjede in razmeroma blaga akutna bolezen dihal. Hujši znaki so lahko podobni bolezni dihal, ki jo povzroča FHV; vendar so pogosto pojavne sočasne okužbe s FHV, Chlamydia felis ali Mycoplasma felis morda odgovorne za nekatere dihalne znake in ne za sam FCV.

Znaki akutne bolezni ustne votline in zgornjih dihal so v glavnem opaženi pri mladičih. Inkubacijsko obdobje je od 2 do 10 dni. Razjede v ustih, kihanje in serozni izcedek iz nosu so glavni simptomi. Pogosto opazimo tudi vročino. Anoreksija, ki jo včasih spremlja hipersalivacija zaradi ustnih erozij (ki se nahajajo predvsem na jeziku), je pogosto bolj izrazita kot znaki rinitisa. Znaki običajno izzvenijo po nekaj dneh s samo simptomatskim zdravljenjem. V nekaterih hudih primerih lahko pride do pljučnice, ki se kaže v dispneji, kašljanju, vročini in depresiji, zlasti pri mladih mladičih. Poleg tega so pri mačkah, okuženih s FCV, poročali o primerih razjed roženice. V redkih primerih so mačke z razjedami roženice imele velike virusne obremenitve FCV RNA v odsotnosti drugih patogenov, vključno z FHV, Mycoplasma felis in Chlamydia felis. Ni jasno, kakšna je vloga FCV v teh primerih.

Sindrom šepanja

Akutna prehodna hromost s povišano telesno temperaturo je lahko povezana z okužbo s FCV in se pojavi tudi po cepljenju s FCV. Nekateri primeri se razvijejo po cepljenju s spremenjenimi živimi cepivi FCV z uporabo različnih sevov; ni vedno kriv cepilni sev, saj so bili v nekaterih primerih odkriti sevi FCV, ki so bili različni od cepilnih sevov, in cepljenje je bilo naključno. Pri naravni okužbi se lahko pojavi nekaj dni ali tednov po akutnih peroralnih ali dihalnih znakih. Hromost je lahko huda in se lahko hitro preusmeri z enega uda na drugega. Popolno okrevanje se običajno pojavi v 24-48 urah brez zdravljenja, vendar so nesteroidna protivnetna zdravila lahko koristna za zmanjšanje vnetja in bolečine.

Virulentna sistemska okužba mačjega kalicivirusa (VS-FCV)

Bolezen je bila sprva imenovana “hemoragična vročina” (Pedersen in sod., 2000), pozneje pa je bila predlagana “zelo virulentna mačja kalicivirusna bolezen”, saj so krvavitve redko opazili (Schorr-Evans in sod., 2003; Hurley in sod. , 2004). Vzročni sevi virusov se najpogosteje imenujejo “virulentni sistemski mačji kalicivirus” (VS-FCV).

OBVLADOVANJE BOLEZNI

Zdravljenje akutne bolezni zgornjih dihal ali ustne bolezni Mačke, ki so močno prizadete zaradi okužbe s FCV, potrebujejo intenzivno nego in podporno terapijo. Za mačke s hudimi kliničnimi znaki je potrebna rehidracija in obnova elektrolitov z intravenskim dajanjem tekočine, če je potrebno. Vnos hrane je izredno pomemben. Mnoge mačke z okužbo s FCV ne jedo, predvsem zaradi zvišane telesne temperature in / ali bolečine zaradi razjed v ustni votlini, včasih tudi zaradi izgube vonja zaradi zamašitve nosu. Hrano lahko mešate, da povzroči manj bolečin med jedjo, mora biti zelo okusna, lahko jo ogrejete, da ima tudi boljši vonj. V blagih primerih pomaga, če mački ponudimo hrano iz roke, v hudih primerih pa se lahko poslužimo poživil za apetit (npr. Mirtazapin; 1,88-2 mg / mačka PO, SID, če ledvična in jetrna funkcija ni ogrožena, dajte EOD, če je) . Za hranjenje z rokami se lahko uporabljajo komercialne tekoče visoko energijske diete. Če mačka ne je več kot tri dni, je indicirana namestitev tube. Ena od možnosti je uporaba nazoezofagealne cevi; te običajno ne zahtevajo sedacije za namestitev, vendar mačke s FCV lahko prisotnost cevke okoli nosu moti. Zdaj so na voljo mehkejše silikonske tube, ki jih je mogoče uporablja se za mačke z bolečino v nosu in / ali žrelu. V hujših primerih in pri mačkah, za katere se pričakuje, da bodo pojedle v nekaj dneh, se lahko uporablja hranjenje z ezofagostomno cevjo, vendar za namestitev potrebujejo kratko splošno anestezijo, vendar omogočajo vnos zdravil in lažje hranjenje.

Nesteroidna protivnetna zdravila lahko uporabimo za zmanjšanje zvišane telesne temperature in bolečin v ustih, vendar šele, ko se dehidracija popravi, najbolje v primeru vnosa hrane. Maropitant se včasih uporablja pri mačkah s simptomi bolezni zgornjih dihal, vendar ni študije, ki bi dokazovala njegovo učinkovitost v teh pogojih. Cenovno dostopne majhne navlaževalce zraka (nebulatorje) se lahko nakupi v veterini, nekatere jih celo dajejo v izposojo. Dnevno lahko izvajamo terapijo z nebulatorjem in fiziološko raztopino; okoli 15 min na enkrat, večkrat dnevno. Masko nebulatorja lahko mački damo na obraz ; tako navlažimo zgornje dihalne poti, znižamo izcedek in zamešenost dihalnih posti in izboljšamo počutje mačke. Isti učinek dosežemo tudi, če v kopalnici odpremo vročo vodo in počakamo, da se pojavi para in se ogledala v kopalnici zameglijo. Takrat je vlažnost zraka prava in lahko v kopalnico povabimo mačko, ki naj bo v prostoru od 15 do-30min.

Če pride do izcedka iz nosu, ga je treba večkrat na dan očistiti s fiziološko raztopino in lokalno nanašati mazilo. Če je nos zamašen, je priporočeno izpiranje nosu s fiziološko raztopino, da odstranimo zamašitev. Če pride iz sluznice iz nosu, so lahko v pomoč zdravila z mukolitičnimi učinki (npr. Bromheksin).

Po presoji zdravnika je treba mačke s hudo boleznijo in s sumom na sekundarno bakterijsko okužbo dajati antibiotike. Empirična izbira je običajno sprejeta na začetku, saj diagnostični testi verjetno ne bodo indicirani ali izvedeni pri akutni okužbi. Ključnega pomena je uporaba antibiotikov z dobro penetracijo v dihala in / ali ustno votlino. Peroralni doksiciklin (10 mg / kg q12h) 7-10 dni je priporočljiv kot prvo zdravljenje v smernicah ISCAID (Lappin et al., 2017).

Drugi vidiki upravljanja

  • Izogibanje stresu, razmislite o obogatitvi okolja mačk in upravljanju gospodinjstev z večimi mačkami.
  • Upoštevajte higieno, razvrščanje v skupine, vrstni red čiščenja (nazadnje bolne mačke) itd. Učinkovita karantena in izolacija je nujna za hospitalizirane bolnike, ki se zdravijo za akutnimi okužbami, povezanimi s FURTD.
  • Previdno z vnosom novih mačk v gospodinjstvo, če imate gospodinjstvo brez FCV – 3 tedne v karanteni z možnostjo brisa FCV pred vnosom v gospodinjstvo.
  • Če se v okolju z več mačkami ponavljajo težave s FCV, zmanjšajte število mačk v posamezni skupini

Splošna priporočila o vrsti cepiva in protokolu cepljenja

Okužba s FCV je vseprisotna in lahko povzroči hudo bolezen. ABCD zato priporoča, da se vse mačke cepi proti FCV. Nedavne evropske raziskave zgodovine cepiv pri mačkah in odnos lastnikov do cepljenja so pokazale, da je bilo v zadnjih treh letih cepljenih 78% nemških mačk in 69% mačk v Združenem kraljestvu v zadnjih 12 mesecih. Čeprav cepljenje v večini primerov dobro zaščiti pred akutno boleznijo ustne votline in zgornjih dihal, mačkam ne preprečuje, da bi se okužile ali izločile FCV po okužbi.

Trenutno se FCV kombinira s FHV v dvovalentnih cepivih (samo v nekaterih državah) ali, bolj pogosto, z drugimi antigeni. Na voljo so tako spremenjena živa kot tudi neaktivirana cepiva. V ZDA še vedno veljajo spremenjena živa cepiva, ki pa v Evropi niso več na voljo Trenutno ni na voljo cepiva, ki bi enako dobro ščitilo pred vsemi sevi FCV, podjetja za cepljenje pa želijo prepoznati novejše seve, ki bi lahko zagotovili širšo navzkrižno zaščito. Najpogosteje uporabljeni sevi cepiv so F9, ki je najstarejši, izoliran v petdesetih letih, FCV 255, in dva novejša seva G1 in 431. Ker FCV lahko hitro mutira, bi lahko sevi razvili odpornost na kakršen koli imunski odziv, ki ga povzroči cepivo, zlasti če se cepivo v populaciji uporablja dalj časa. Cepiva FCV zagotavljajo zaščito predvsem z indukcijo humoralne imunosti (protitelesa, ki nevtralizirajo virus). Dve študiji kažeta, da najstarejši sevi cepiv še vedno učinkovito nevtralizirajo trenutne seve, druge študije pa so pokazale, da antiserumi, vzgojeni proti novejšim sevom, učinkovito navzkrižno nevtralizirajo večji delež sevov v primerjavi z antiserumi, najstarejšega seva cepiva.

Če se ugotovi, da se pri cepljenih mačkah pojavi bolezen, povezana s FCV, je treba razmisliti o zamenjavi z drugim antigenom cepiva FCV. Ugotovljeno je bilo, da je začetek imunosti v 7 dneh po cepljenju za inaktivirano cepivo FCV: Mačji mladiči so bili zaščiteni pred hudimi kliničnimi znaki, učinkovitost cepiva pa je bila podobna 7 dni in 4 tedne po cepljenju. Poročali so, da traja imunost za isto cepivo di 3 leta . Ena študija je poročala, da je vpliv cepljenja na odvajanje poljskih sevov FCV odvisen od časovne točke po cepljenju, v kateri je bilo to izmerjeno; medtem ko so opazili zmanjšanje izločanja FCV, ko je prišlo do okužbe s FCV nekaj tednov ali eno leto po cepljenju, odvajanje virusov z okužbo s FCV ni bilo več zmanjšano 3 leta po cepljenju. Živa cepiva obdržijo nekaj patogenega potenciala in lahko povzročijo bolezen, zlasti če jih dajemo nepravilno, npr. kadar se takšno cepivo po naključju razpusti ali razlije na kožo ali kožuh mačke in ga zaužije med nego.

Mačke, ki so prebolele FCV, verjetno niso dosmrtno zaščitene pred nadaljnjimi epizodami bolezni, zlasti tistimi, ki jih povzročajo različni sevi od tistega s katerim so bile okužene. Zato je na splošno priporočljivo cepljenje zdravih mačk, tudi kadar je FCV endemična, cepljenje pa je treba uporabiti takoj, ko se klinični znaki razrešijo, da bi lahko povzročili imunost proti širšemu spektru sevov.

Primarno cepljenje

(prvi krog cepljenja-prvo cepljenje) Mačji mladiči: ABCD priporoča, da se vsi mladiči cepijo proti FCV , ker lahko MDA vpliva na odziv na cepljenje, se primarni potek cepljenja običajno začne pri starosti približno 9 tednov. Mladički naj bi bili drugič cepljeni 2 do 4 tedne kasneje, vendar ne prej kot pri 12 tednih starosti. Ta protokol je bil razvit za zagotovitev optimalne zaščite. Vendar se nekateri mladički zaradi daljše obstojnosti MDA morda ne bodo odzvali na ta protokol. Zato bi bilo treba v tveganih situacijah, razmisliti o tretjem cepljenju po 16 tednih. Po primarnem cepljenju (prvi krog cepljenj) mačk vse mačke dobijo dodaten odmerek cepiva pri starosti 10 do 16 mesecev: To bo zagotovilo zadostno imunsko imunost za mačke, ki se morda niso ustrezno odzvale na primarno cepljenje. Priporoča se uporaba iste znamke cepiva ali vsaj enakih sevov cepiva za celoten primarni potek cepljenja.

Tudi starejše mačke z negotovim cepljenjem proti FCV bi morale prejeti dve injekciji z razmikom od 2 do 4 tednov in ponovno 1 leto kasneje z uporabo cepiv, ki vsebujejo iste viruse. To velja tudi, če cepivo vsebuje spremenjeni živi virus.

Revakcinacije

Vprašanje priporočenih intervalov med cepljenji je še vedno vprašljivo. Vendar na podlagi rezultatov študije, ki jih je objavilo več neodvisnih skupin, se priporoča, da je treba revakcinirati v triletnih presledkih, da se posamezne mačke zaščiti pred FCV zunanjimi okužbami (stopnja EBM II). Za mačke v situacijah z majhnim tveganjem, kot so predvsem mačke v zaprtih prostorih, z malo ali nič stika z drugimi pa cepljenje ni nujno, a je priporočljivo. Lastniki pa se morajo zavedati, da se s časom od zadnjega cepljenja stopnja klinične zaščite zmanjšuje. Vendar pa je treba mačke v prenatrpanih situacijah z visokim tveganjem (npr. mečje-rejnicah) ponovno cepiti v letnih presledkih. Za druge mačke je treba na podlagi analize tveganja in koristi sprejeti premišljeno odločitev. ABCD priporoča eno samo injekcijo, če interval od zadnjega cepljenja ni daljši od treh let. Če novo cepivo vsebuje spremenjen življenjski sev; priporočajo dve cepivi, da zagotovite optimalno zaščito pri prehodu na inaktivirano cepivo, kadar inaktivirano cepivo vsebuje različne seve kot prejšnje cepivo.

Nadzor bolezni v posebnih situacijah

V okoljih z več mačkami je FCV pogosto težava. Za zmanjšanje kliničnih težav, povezanih s FCV, v okoljih z več mačkami so potrebni posebni ukrepi, kot so zmanjšanje velikosti skupin mačk, zmanjšanje vnosa novih mačk in karantena na novo vnesene mačke, ločevanje bolnih mačk, higienski ukrepi z uporabo dezinfekcije, učinkovite proti FCV, in pranje oblačil pri temperaturah ≥ 60 ° C in povečanje cepljenja.

Zavetišča

FCV je pogosto težava v zavetiščih za mačke. Obvladovanje, omejevanja in preprečevanja prenosa virusa je enako pomembno kot cepljenje. Cilj načrtovanja in upravljanja zavetišča mora biti izogibanje navzkrižni okužbi mačk. Mačke bi morale biti nastanjene posamezno, razen če je znano, da izvirajo iz istega gospodinjstva. Pse in mačke je treba namestiti ločeno, uvesti pa je treba nadzor nad bolhami, da se zmanjša tveganje za prenos FCV in drugih bolezni. Če se v zavetišču pojavi akutna bolezen dihal, je pri določanju ustreznih preventivnih ukrepov in zdravljenja koristna identifikacija povzročitelja bolezni. V primeru izbruha FCV je treba upoštevati, da lahko FCV v okolju vztraja približno 1 mesec in je odporen na številna običajna razkužila. Seznam učinkovitih snovi vključuje; natrijev hipoklorit (5% belilo, razredčeno v 1:32), kalijev peroksi-monosulfat (?) , klorov dioksid in komercialne izdelke, ki so odobreni za njihovo virucidno delovanje. Vsa oblačila ali posteljnino za mačke itd. Perite pri ≥ 60 ° C. Nove, zdrave mačke je treba cepiti čim prej. Cepiva na osnovi živega virusa so v zavetiščih preferirana zaradi zgodnejšega začetka zaščite.

Članek povzela Gaja Hana Francky, po viru (vključno s slikovnim gradivom):

-The Feline Calicivirus infection guidelines were first published in the J Feline Med Surg 2009; 11: 538-546 and updated in J Feline Med Surg 2015; 17:570-582; the present update has been authorised by Regina Hofmann-Lehmann: FELINE CALCIVIRUS INFECTION http://www.abcdcatsvets.org/feline-calicivirus-infection-2012-edition/?fbclid=IwAR1gXzIszSK4- 9mrLEXk7_8S8tT-sw_TzIsLrS0FBPIob76Z6NYk4RUacQ8

-ABCD: Managing FCV outbreaks in multi-cat communities: http://www.abcdcatsvets.org/wpcontent/uploads/2020/02/FCV-in-multi-cat-communities.pdf.

-ABCD: Vaccine recommendations for cats according to their lifestyle: http://www.abcdcatsvets.org/wp-content/uploads/2020/03/Tool_Vaccinerecommendations_Feb2020.pdf.